印第安纳大学医学院的研究人员正在探索新的方法来研究为什么抗生素会导致人类毛细胞死亡和永久性听力丧失。
在一项发表在杂志上的研究中细胞发育，研究人员描述了他们如何在毛细胞中发现与抗生素类氨基糖苷引起的永久性听力损失有关的自噬途径。研究人员还创建了第一个不受氨基糖苷引起的听力损失影响的模型系统之一。
“这项工作确定了预防氨基糖苷引起的听力损失的多种潜在治疗靶点，”耳鼻喉头颈外科助理教授Bo Zhao博士说。
人类听力损失的主要原因之一是耳毒性，或药物引起的听力损失。仅在美国，听力损失就影响了超过4800万人。
一个多世纪以来，氨基糖苷类药物一直用于治疗严重感染。尽管该药因其成本低廉和抗生素耐药性低而成为危及生命的感染的一线治疗药物，但已证明它会导致20-47%的患者毛细胞死亡和随后的永久性听力丧失，尽管潜在的过程尚不清楚。毛细胞负责内耳的声音接收。
Zhao的实验室研究听力损失的分子机制，使用生化筛选来识别毛细胞中发现的蛋白质。他们首先发现氨基糖苷与听觉感知所必需的RIPOR2蛋白结合。
赵说:“由于氨基糖苷特异性地触发了毛细胞中RIPOR2的快速定位变化，我们假设RIPOR2对于氨基糖苷诱导的毛细胞死亡是必不可少的。”
研究人员在实验室开发了一种听力正常但RIPOR2表达显著降低的模型。赵说，通过这些实验，在氨基糖苷治疗后，模型既没有明显的毛细胞死亡，也没有听力损失。
“然后我们发现RIPOR2调节毛细胞的自噬途径。知道了这一点，我们开发了其他实验室模型，没有表达几种关键的自噬蛋白，当用抗生素治疗时，这些蛋白没有表现出毛细胞死亡或听力损失，”Zhao实验室的博士后、论文的第一作者济南李博士说。
该研究的作者说，在这项研究中发现的蛋白质可能在未来的研究中被用作预防氨基糖苷引起的听力损失的药物靶点。
文章最初发表于科技日报。